C型肝炎ウイルスの増え方と治療薬の作用機序

C型肝炎ウイルスになぜプロテアーゼ阻害薬やRNAポリメラーゼ阻害薬が効くのか？そもそもどうやって私たちの体内で増えているのか？

それらについて解説しています。

そもそもRNAポリメラーゼとは？
1. ＜前提知識＞プラス鎖・マイナス鎖とは？
2. C型肝炎ウイルスはプラス鎖？マイナス鎖？
豆知識
1. ほかのRNAポリメラーゼ阻害薬はどんなものがある？
C型肝炎ウイルス治療薬の作用機序
理解度を国家試験で確認！
参考文献

そもそもRNAポリメラーゼとは？

＜前提知識＞プラス鎖・マイナス鎖とは？

一本鎖RNAウイルスには、mRNAと同様に5’→3’末端方向に遺伝子がコードされていてそのままmRNA として翻訳できるプラス鎖と、

逆向きに3’→5’方向にタンパク質がコードされているために、リボソームではタンパク質が翻訳されないマイナス鎖があります。

後者はそのままでは翻訳できないので、RNAウイルスはRNA依存性RNAポリメラーゼによって、マイナス鎖を転写することでプラス鎖を合成して増殖していきます。

C型肝炎ウイルスはプラス鎖？マイナス鎖？

C型肝炎ウイルスHCVでは、ゲノムとしてRNA（プラス鎖）を持っています。
→mRNAとして使ってRNA依存性RNAポリメラーゼを翻訳
→元のゲノムのプラス鎖をRNA依存性RNAポリメラーゼでマイナス鎖を転写→これを元にしてプラス鎖であるゲノムを複製しています。

ここまでわかると、RNA依存性RNAポリメラーゼを阻害すればRNAウイルスの増殖を抑制できることがより理解しやすくなります。

豆知識

事実、少し前まで主力として使われていたC型肝炎治療薬のリバビリンは、RNA依存性RNAポリメラーゼを阻害する薬剤ですが、元々インフルエンザウイルスの治療薬として開発されていました（インフルエンザもRNAウイルス）。

しかしリバビリンはグアニン類似構造を持ち、核酸合成阻害作用をもつため貧血などの副作用の方が重篤なために、インフルエンザには使用されません。

ほかのRNAポリメラーゼ阻害薬はどんなものがある？

抗菌薬のリファンピシンはDNA依存性RNAポリメラーゼを阻害することで、結核菌などの細菌の転写を阻害します。

抗インフルエンザ薬のファビピラビルはRNA依存性RNAポリメラーゼ阻害作用を持ちます。

しかし、インフルエンザは変異が起こりやすく耐性が生じやすいために、新型インフルエンザのパンデミックに備えて使用を制限されています。

ファビピラビルはインフルエンザウイルスだけでなく、エボラウイルスもRNAウイルスであるため、エボラ出血熱にも効能を持つと期待されています。

C型肝炎ウイルス治療薬の作用機序

薬効薬理(ダクルインザ)｜C型肝炎製品情報ダクルインザ・スンベプラ｜肝炎.jp 肝炎の情報専門サイトより引用

膜タンパク質で宿主細胞へ吸着し、エンドサイトーシスにて侵入します。その後脱核して、プラス鎖であるゲノムRNAが宿主細胞質へ放出されます。

ウイルスゲノムRNAから、コアやエンベロープなどの構造タンパク質（Core、E1、E2）と、非構造タンパク質（NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B）を翻訳します。

翻訳されたタンパク質は繋がっており、このままではウイルス粒子に組み立てられないため、プロテアーゼ（NS3/4A）によって構造タンパク質だけを切り取ってウイルス粒子を組み立てていきます。

切り出されたNS5AはRNA複製を開始するための複合体の一員であり、NS5BはRNA依存性RNAポリメラーゼです。

ウイルスゲノムはNS5A、NS5Bによって複製されます。ゲノムと構造タンパク質は小胞体の中で組み立てられ、ゴルジ体でエンベロープに膜タンパク質の糖鎖修飾が行われ、細胞外へ出芽していきます。

各薬剤は作用機序ごとに語尾が決まっていますので覚えやすいですね。

≪NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬≫→〜プレビル

テラプレビル
シメプレビル
アスナプレビル
バニプレビル
パリタプレビル
グラゾプレビル

≪NS5A複製複合体阻害薬≫→〜アスビル

ダクラタスビル
レジパスビル
オムビタスビル
エルバスビル

≪NS5Bポリメラーゼ阻害薬≫→〜ブビル

ベクラブビル
ソホスブビル

理解度を国家試験で確認！

103回薬剤師国家試験　問260
35歳女性。体重55 kg。C型慢性肝炎と診断され、治療開始となった。ペグインターフェロンアルファ−2a（週1回皮下注射）での治療が開始され、以下の処方が出された。
(処方1)
シメプレビルナトリウムカプセル100mg 1回1カプセル(1日1カプセル) 1日1回　朝食後　14日分
(処方2)
リバビリン錠200mg　朝1錠、夕2錠(1日3錠) 1日2回　朝夕食後　14日分
この患者に使用する治療薬のC型肝炎ウイルスに対する作用機序として正しいのはどれか。3つ選べ。
１　NS5Bポリメラーゼを阻害する。
２　NS3/4Aプロテアーゼを阻害する。
３　RNA依存性RNAポリメラーゼを阻害する。
４　DNAポリメラーゼを阻害する。
５　逆転写酵素を阻害する。