オピオイド誘発性便秘症治療薬　スインプロイクの作用機序　

これまでの治療薬の問題点

しかしながら、これまでの治療薬では長期に使いづらい問題点がありました。

酸化マグネシウム⇒吸収されることによる電解質異常（高マグネシウム血症）

大腸刺激性下剤⇒大腸が刺激に慣れるため、長期連用による耐性化および習慣化

腹部膨満感

食後でも吸収量は変わらないが、吸収時間が遅延

反復投与では2日以内に定常状態に達します。

半減期はおよそ10時間。半減期を4～5倍すると定常状態に入るといわれているのでそれに従うようです。

排泄は肝・腎にあまり影響されない

[Carbonyl-14C]-ナルデメジン及び [oxadiazole-14C]-ナルデメジン 2mg をそれぞれ健康成人男性 6 例に空腹時単回経口投与したとき，[oxadiazole-14C]-ナルデメジン投与では投与された放射能の 57.3％及び 34.8％がそれぞれ尿及び糞中に排泄され，[carbonyl-14C]-ナルデメジン投与では投与された放射能の 20.4％及び 64.3％がそれぞれ尿及び糞中に排泄された。投与量の約20％が尿中に未変化体として排泄された。

バイオアベイラビリティはおよそ30％なので、
尿中未変化体排泄率＝0.2/0.3≒0.67
腎排泄型寄りなのか？

ただ、バイオアベイラビリティがヒトのデータがなく、ラットの参考データを用いたので不正確です。（ラットとは消化管の長さ、消化管や肝臓に発現している代謝酵素の割合も異なるため）

Carbonylとかoxadiazoleで2種類で放射線標識しているのは、

代謝される際に結合が切られて構造が分かれるので、切れた構造を2つとも追跡するためのようです。

ラットデータからの計算では腎排泄寄りかと思われましたが、
実際に肝障害・腎障害患者でのデータを見ると、いずれの患者でも大きく排泄が障害されている様子はありませんでした。

添付文書の用量の項目にも、肝障害・腎障害についての記載もありません。